Заведующий отделом: заслуженный деятель науки РФ, профессор Владислав Яковлевич Гергерт

Заведующий отделом: заслуженный деятель науки РФ, профессор Владислав Яковлевич Гергерт

История отдела иммунологии

Началом, которое привело в итоге к созданию отдела иммунологии, можно считать открытие 8 мая 1963 года лаборатории экспериментальной патологии и хирургии.

Основателем и первым руководителем лаборатории был профессор Авербах Михаил Михайлович – основатель направления по изучению иммунологических аспектов туберкулезного воспаления, сопротивляемости и чувствительности к данному заболевани

В рамках этого подразделения практически сразу начались работы по изучению динамики специфического антителообразования (Ильина Инесса Николаевна) и циркулирующих антигенов микобактерий (Романова Римма Юрьевна) при течении туберкулезного процесса в эксперименте и клинике.

Первыми сотрудниками лаборатории были:

  • Блох Эсфирь Лазаревна – занималась изучением биохимических процессов в легочной ткани при туберкулезе.
  • Ильина Инесса Николаевна – изучала закономерности процессов специфического антителообразования при туберкулезе в эксперименте и клинике.
  • Романова Римма Юрьевна – изучала распределение антигенов микобактерий в циркуляции и органах зараженных животных и больных туберкулезом.
  • Давыдов Александр Петрович — занимался экспериментальной хирургией, изучением процессов восстановления функциональных характеристик легких после различных объемов хирургического вмешательства при туберкулезе, разработал методику морфометрии легких.
  • Гогебашвили Нодар Владимирович – докторант из Грузинского института туберкулеза.
  • Иванова Вера Михайловна – старшая мед. Сестра лаборатории.

Смирнова Анна Михайловна, Аксенова Валентина Ивановна, Матюшина Татьяна Ивановна (работает в отделе и в настоящее время) – лаборанты.
Продолжателем хирургического направления с 1968 года стал Добкин Вадим Геннадьевич, который осуществлял пересадки легких в эксперименте у собак, а впоследствии занимался изучением жизнеспособности изолированного сердечно-легочного препарата и применением лазерного излучения в хирургии легочного туберкулеза.
С 1969 года – изменилось название лаборатории. Она стала называться — «Лаборатория экспериментальной патологии, хирургии и иммунологии», поскольку главной проблемой, разрабатываемой в это время, стало изучение механизмов противотуберкулезного иммунитета. Это направление стало интенсивно разрабатываться с приходом новых сотрудников – Литвинов Виталий Ильич (1966 г.), Гергерт Владислав Яковлевич (1967), Клюев Владимир Алексеевич (1969), Мороз Аркадий Максович (1970), Галкин Юрий Михайлович (1972).

В 1981 году – создана новая лаборатория: «иммунохимии и клинической иммуногенетики», которая выделена как самостоятельная структура из лаборатории экспериментальной патологии и иммунологии (название хирургии к этому времени было утрачено) в связи расширением направления исследований по диагностике туберкулеза и поиску наследственной предрасположенности и сопротивляемости к туберкулезу. Новое подразделение возглавил Литвинов Виталий Ильич.
В 1989 была открыта еще одна новая структура – лаборатория экспериментальной иммуногенетики, заведующим стал Мороз Аркадий Максович, который с 70-х годов разрабатывал данное направление.

Одновременно в это время проводилась модернизация отделов в ЦНИИТ РАМН, и был создан «Отдел иммунологии» (зав. профессор М.М. Авербах, с 1990 года – профессор В.И. Литвинов, а с 1997 года – профессор В.Я. Гергерт), в который вошли 3 лаборатории:
Лаборатория клинической иммунологии – зав. профессор М.М. Авербах, с 1990 года — профессор В.Я. Гергерт.
Лаборатория биотехнологии (новое название лаборатории иммунохимии и клинической иммуногенетики) — зав. профессор В.И. Литвинов, с 1997 года — профессор М.М. Авербах (младший), с 2008 года — вед. науч. сотр. И.В. Лядова.
Лаборатория экспериментальной иммуногенетики – зав. профессор А.М. Мороз, с 1997 года – профессор А.С. Апт.
В это время в отдел иммунологии вошел Виварий (клиника для животных)– зав. А.П. Семейкин, с 1990 года – канд. вет. наук И.В. Бочарова.

С 2011 года в составе отдела иммунологии организована еще одна лаборатория «Клинической иммуногенетики и клеточных технологий» — зав. вед. науч. сотр. Л.Е. Поспелов, с 2012 года – вед науч. сотр. В.В. Еремеев.
Всего в настоящее время в отдел иммунологии входит 5 подразделений.

Научная деятельность отдела

Научная тематика в 60-ые годы 20-го столетия, в первую очередь, касалась изучения физиологической и морфологической адаптации и регенерации легких после частичных резекций, морфологии и иммунологической реакции несовместимости при пересадках легких у собак в эксперименте. Одновременно с этим научные интересы простирались от изучения некоторых биохимических аспектов туберкулезного воспаления до иммуноморфологии туберкулезного процесса с выяснением динамики пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток в органах иммунитета при течении и лечении экспериментального туберкулеза, уровня специфического антителообразования и диссеминации антигенов микобактерий в циркуляции и органах зараженных животных.

Дальнейшие работы, касающиеся изучения гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), ее роли при туберкулезе показали основополагающее защитное значение этого феномена в противотуберкулезном иммунитете. Этот вывод подтвердили эксперименты по переносу ГЗТ интактным животным при последующем их заражении вирулентными микобактериями туберкулеза и блокаде перенесенных клеток с помощью антилимфоцитарной сыворотки. На основе полученных данных разработаны оригинальные схемы соотношения аллергии и иммунитета при данном заболевании.

Расширение изучения реакций ГЗТ и клеточного иммунитета в клинике позволило разработать новые подходы к диагностике активности (в том числе и минимальной активности) туберкулезного процесса у лиц «нулевой» группы диспансерного учета. Были определены критерии прогноза развития туберкулезных поражений, возникновения обострений и рецидивов заболевания (в том числе и после оперативных вмешательств), а также эффективности противотуберкулезной терапии. Применение комплекса иммунологических методов при туберкулезе, саркоидозе, неспецифических воспалительных заболеваниях и злокачественных новообразованиях легких в различные фазы и стадии течения патологических процессов способствовало изучению иммунопатогенеза легочной патологии. Полученные сведения легли в основу исследований по определению вторичных нарушений при туберкулезе и развитию нового направления в клинической иммунологии – иммунокоррекции, как особого вида патогенетического лечения, что, безусловно, позволило повысить эффективность комплексного лечения туберкулеза. Сведения об иммунопатогенезе саркоидоза способствовали обоснованию применения экстракорпоральной обработки лимфоцитов преднизолоном, нивелировав при этом системное воздействие кортикостероидов на организм человека.

Изучение клеточного состава в местах формирования туберкулезных поражений определило существенную роль иммунологических механизмов в интенсивности развития воспалительных реакций, как показали исследования бронхоальвеолярного лаваша при туберкулезе и саркоидозе и, особенно, распределение иммунокомпетентных клеток в легочной ткани, а также непосредственно в туберкулезной гранулеме (Космиади Г.А.). Характер клеточного состава легочных поражений, как выяснилось в экспериментальных моделях туберкулезного процесса, напрямую зависит от генетических различий, определяющих состав мигрирующих клеток в места поражения, что является одним из условий реализации генетически обусловленной резистентности или сверхчувствительности к туберкулезу.

Особенно важное направление – иммунодиагностика стало развиваться в середине в 70-ые годы прошлого столетия. В дополнение к определению активности туберкулезного процесса усилия были направлены на создание отечественных тестов специфической диагностики заболевания, для чего была создана новая лаборатория иммунохимии и клинической иммуногенетики (в последствии – лаб. биотехнологии, зав. докт. мед. наук Лядова И.В.). С этой целью начались широкие исследования, направленные на поиск и получение различных антигенных комплексов, узко специфических моноклональных антител к таким антигенам с помощью гибридомной технологии и создание различных вариантов иммуноферментного анализа (ИФА). Эти варианты постоянно усовершенствовались и в последнее десятилетие сконструирован ИФА количественного определения циркулирующих специфических IgG антител, который прошел все испытания и внедрен в клинику туберкулеза с хорошим эффектом. Исследования в данном направлении продолжены в плане определения антигенов микобактерий туберкулеза в биологических жидкостях человека, что позволило, в частности, в первые двое суток определять антигены микобактерий туберкулезного комплекса в жидкой среде прибора BACTEC, существенно сократив время диагностики туберкулеза. В содружестве с институтом биохимии им. Баха в настоящее время создается вариант отечественного иммунохроматографического теста поиска антигенов микобактерий в жидкой среде в плане импорт замещения (Авдиенко В.Г.). В лаборатории биотехнологии расширяются исследования по изучению транскрипции генов, ответственных за развитие механизмов иммунитета, синтеза цитокинов, пролиферации и созревания лимфоцитов и их субпопуляций в циркуляции, лимфоидных органах и местах поражения туберкулезом в эксперименте и клинике. Внедрены Квантифероновый метод и методы цитофлуорографического анализа.

В отделе иммунологии получили свое развитие работы по изучению чувствительности и сопротивляемости (восприимчивости) к туберкулезу. Проведено типирование больных туберкулезом по основным локусам главного комплекса гистосовместимости (HLA-системы) по локусам 1 и 2 классов: А, В, С, DRB в различных регионах СССР, а в последующем в России, а также изучается полиморфизм генов, контролирующих размножение микобактерий туберкулеза, синтез ряда белков (Сапозин Д, легочный сурфактант). Благодаря таким исследованиям появилась возможность определения групп риска заболевания туберкулезом среди различных групп коренного населения ряда национальных республик, установить причины высокой заболеваемости среди них, а также возникновения поствакцинальных осложнений.

В области экспериментальной иммуногенетики, которая стала развиваться на рубеже 80-х годов, особенно широко велись исследования по сопротивляемости туберкулезной инфекции. На базе вивария получена широкая панель рекомбинантных линий мышей (более 40 линий), отличающихся по восприимчивости к туберкулезу. С помощью этой панели удалось установить, что классический ген класса II Н2-Аβ комплекса Н2 является одним из главных регуляторов течения туберкулезной инфекции (второй идентифицированный в мире ген, контролирующий течение туберкулеза). Изучена экспрессия в легочной ткани у чувствительных и резистентных к туберкулезу линейных мышей генов, контролирующих иммунный ответ и воспаление при инфекции (гены цитокинов, хемокинов, макрофагальных металлопротеиназ и т. д.; технология ДНК-микрочипов). Проводится также картирование в геноме мыши (технология геномного скрининга на сцепление с маркерами-микросателлитами) генов, контролирующих восприимчивость к микобактериям и тяжесть заболевания, и анализ их экспрессии (совместно Университетом МакГилла, Монрель, Канада, финансируемого грантами от Национальных Институтов Здравооохранения (NIH, США). Впервые в мире детально проанализирована роль нейтрофилов при туберкулезной инфекции и показано, что они выступают в качестве важного фактора патогенеза в легочном воспалении, но не оказывают защитного действия у генетически чувствительных к туберкулезу животных. Получены уникальные данные о роли В-лимфоцитов в патогенезе инфекций, вызванных двумя видами микобактерий — M. tuberculosis и M. avium. Разработаны генно-инженерные подходы к регуляции туберкулезного воспаления с помощью введения in vivo мутантных форм регуляторных пептидов, цитокинов и растворимых рецепторов.

Проведено изучение в моделях на животных новых субъединичных белковых противотуберкулезных вакцин, в том числе потенциально эффективных для предотвращения реактивации латентного туберкулеза. Кроме того, изучаются протективные свойства и общая иммуногенность безадъювантных белковых субъединичных вакцин, нагруженных на сингенные дендритные клетки (совместно с Университетом A&M, Техас, Лабораторией микобактериальных инфекций NIH, Бетезда, США, и Институтом биохимии им. Баха РАН, в рамках проектов, финансируемых МНТЦ и CRDF). Эти исследования продолжаются, испытываются новые кандидатные вакцины для профилактики и лечения туберкулезного процесса, получены предварительные перспективные результаты (совместно с ООО «ФармаВам»).

Лаборатория клинической иммунологии

Зав .лабораторией: заслуженный деятель науки РФ, профессор В.Я. Гергерт

Сотрудники: М.М. Авербах – главный науч. сотр., профессор; Космиади Г.А. – ст. науч. сотр., канд. биол. наук, Авдиенко В.Г. — ст. науч. сотр., канд. биол. наук, Бабаян С.С. — ст. науч. сотр., канд. мед. наук, Онян А.В. – м.н.с., Лаборанты: Кривобокова Т.Ф. – ст. мед. сестра, Матюшина Т.И., Фролова Е.М., Крутова Г.Н.

Лаборатория проводит клинические иммунологические исследования:

  • определение уровня специфического пролиферативного ответа лимфоцитов на антигены микобактерий туберкулеза;
  • количественное определение популяций и субпопуляций лимфоцитов крови больных туберкулезом;
  • определение аллергических реакций на противотуберкулезные препараты;
  • определение антител к неспецифической микрофлоре методом ИФА;
  • типирование больных туберкулезом по основным локусам главного комплекса гистосовместимости;
  • определение специфических антимикобактериальных антител в сыворотке крови, бронхиальном смыве, асцитической жидкости и слюне методом ИФА;
  • исследование методом иммуноблоттинга микобактериального антительного спектра;
  • определение специфических аллергических антител классов E и G4;

Научными задачами лаборатории являются дальнейшее изучение защитного, регуляторного и «повреждающего» иммунного ответа в легких при туберкулезе; определение основных параметров естественной резистентности и приобретенного иммунитета в ткани легкого (на генетических моделях и непосредственно в ткани человека, больного туберкулезом); изучение генетических особенностей макроорганизма, их связи с возникновением патологического процесса, тяжестью его течения, развитием лекарственной устойчивости микобактерий, в том числе с учетом окружающей неблагоприятной экологической обстановки; исследование геномики ответа хозяина на микобактерию. получение моноклональных антител методом гибридомной технологии против микобактериальных антигенов и биологических факторов; получение и очистка микобактериальных антигенов; создание иммуносорбентов и проведение аффинной хроматографии для очистки антигенов и антител; использование сорбционной и гель-хроматографии для разделения комплексных микобактериальных антигенов для создания новых диагностических препаратов; экспериментальные исследования в области иммунологии и иммуногенетики инфекционного процесса, вызванного Mycobacterium avium.

Лаборатория клинической иммуногенетики и клеточных технологий

Заведующий - вед. науч. сотр., докт. мед. наук Владимир Витальевич Еремеев

Заведующий — вед. науч. сотр., докт. мед. наук Владимир Витальевич Еремеев

Сотрудники: Вита Петровна Чуканова, внс, дмн; Александр Федорович Маленко, снс, кбн; Светлана Юрьевна Орлова, снс, кбн; Алексей Львович Поспелов, нс, кбн

Основные направления научных исследования:

  • изучение влияния генотипа человека на предрасположенность к заболеваниям органов дыхания;
  • выявление генов, детерминирующих восприимчивость к туберкулезу в различных регионах России;;
  • изучение возможности применения стволовых клеток в терапии экспериментального туберкулеза;

Тематика исследований:

Изучение роли сапозина D в патогенезе туберкулезной инфекции.

  1. Сапозины (англ. sphingolipid activator proteins) представляют собой небольшие (8-11 kDa), кислые, термостабильные, не обладающие ферментативной активностью гликопротеины, участвующие в качестве кофакторов в процессах деградации гликосфинголипидов с короткими олигосахаридными головными группами. Мы показали, что дефицитные о гену сапозина D мыши существенно более чувствительны к туберкулезу по сравнению с контролем дикого типа. Дальнейшие исследования, финансируемые грантом РФФИ № 15-04-05519, направлены на создание экспрессирующего сапозин D вектора и исследование возможностей компенсации дефицита сапозина D в условиях in vitro и in vivo, а также на изучение связи полиморфизмов гена сапозина D человека с заболеваемостью туберкулезом (Гранд РФФИ по Республике Тыва).
  2. Исследование микроРНК в тканях с целью дифференциальнойдиагностики и прогнозирования течения заболеваний легких. МикроРНК (miRs) представляют собой небольшие молекулы некодирующей РНК, способные регулировать разнообразные биологические процессы, такие как клеточный рост и дифференцировка, клеточный метаболизм и иммунный ответ. Они влияют на экспрессию генов путем взаимодействия с транскриптами мРНК, вызывая их разрушение либо подавление трансляции. Проводится определение спектра miRs в тканях легких, полученных в результате резекций у больных туберкулезом и онкологическими заболеваниями легких. Наряду с этим проводится сравнительное определение спектров miRs в периферической крови больных туберкулезом, контактирующих с туберкулезом лиц и здоровых доноров. Ожидаемые результаты послужат основой для разработки методов дифференциальной дигностики туберкулеза и онкологических заболеваний, а также создадут предпосылки для разработки принципиально новых методов противотуберкулезной терапии.

Лаборатория иммуногенетики

Заведующий – Александр Соломонович Апт, доктор биол. наук, профессор*

Заведующий – Александр Соломонович Апт, доктор биол. наук, профессор*

Состав лаборатории:

  • Кондратьева Татьяна Константиновна, д. б. н., вед. н. сотрудник
  • Никоненко Борис Владимирович, д. м. н., вед. н. сотрудник
  • Логунова Надежда Николаевна, к. м. н., ст. н. сотрудник
  • Капина Марина Афанасьевна, к. б. н., ст. н. сотрудник
  • Рубакова Эльвира Ивановна, к. б. н., ст. н. сотрудник
  • Майоров Константин Борисович, к. б. н., ст. н. сотрудник
  • Линге Ирина Андреевна, к. б. н., ст. н. сотрудник
  • Кондратьева Елена Валерьевна, к. б. н., ст. н. сотрудник
  • Шепелькова Галина Сергеевна, к. б. н., ст. н. сотрудник
  • Коротецкая Мария Валерьевна, к. б. н., н. сотрудник
  • Евстифеев Владимир Васильевич, к. б. н., н. сотрудник
  • Розина Екатерина Юрьевна, лаборант-исследователь
  • Дятлов Александр Валерьевич, аспирант
  • Петрова Екатерина Сергеевна, студент-дипломник

Основные направления работы лаборатории:

  • Генетический контроль уровня восприимчивости к туберкулезной инфекции и тяжести ее течения в экспериментальных моделях на мышах.
  • Патогенез экспериментального туберкулеза, иммунный ответ в ткани легких при инфекции, регуляция воспаления, взаимодействие клеток иммунной системы при инфекциях, вызванных M. tuberculosis и M. avium.
  • Латентная туберкулезная инфекция и ее реактивация (совместно с Институтом биохимии им. Баха РАН и Институтом биоорганической химии РАН)
  • Исследование новых лекарств-кандидатов в моделях инфекции in vitro и in vivo (совместно с ИНЭОС РАН).

Основные достижения лаборатории:
Получена широкая панель рекомбинантных линий мышей (более 40 линий), отличающихся по восприимчивости к туберкулезу. С помощью этой панели удалось установить, что классический ген класса II Н2-Аβ комплекса Н2 является одним из главных регуляторов течения туберкулезной инфекции (второй идентифицированный в мире ген, контролирующий течение туберкулеза). Сотрудники лаборатории первыми в мире детально проанализировали роль нейтрофилов при туберкулезной инфекции и показали, что они выступают в качестве важного фактора патогенеза в легочном воспалении, но не оказывают защитного действия у генетически чувствительных к туберкулезу животных. Получены уникальные данные о роли В-лимфоцитов в патогенезе инфекций, вызванных двумя видами микобактерий — M. tuberculosis и M. avium. Разработаны генно-инженерные подходы к регуляции туберкулезного воспаления с помощью введения in vivo мутантных форм регуляторных пептидов, цитокинов и растворимых рецепторов.
Список трудов лаборатории в рецензируемых международных журналах насчитывает более 50 экспериментальных работ и около 10 обзоров, в частности, в таких журналах, как J. Immunol., Infectю. & Immun., J. Infect. Dis., Cell. Microbiol., Immunology, Tuberculosis, PLoS ONE и др. Работа лаборатории неоднократно поддерживалась исследовательскими грантами NIH, Wellcome Trust, Howard Hugh Medical Institute. В настоящее время лаборатория входит в программу по инфекционным заболеваниям Skoltech-MIT, имеет финансовую поддержку от РФФИ и РНФ.

Лаборатория биотехнологии

Заведующий лабораторией – вед. науч. сотр., докт. мед. наук, Лядова Ирина Владимировна

Заведующий лабораторией – вед. науч. сотр., докт. мед. наук, Лядова Ирина Владимировна

Выполняются клинические иммунологические исследования, проводятся фундаментальные и поисковые исследования в области иммунопатогенеза и иммунодиагностики туберкулеза.

Клинические иммунологические исследования включают:
Оценка иммунного статуса: исследование субпопуляций лимфоцитов CD3, CD4, CD8, CD19, NK (CD16/CD56+ CD3-), NKT (CD16/56+CD3+) методом проточной цитометрии и расширенное исследование субпопуляций лимфоцитов с определением степени активации и дифференцировки Т лимфоцитов. Исследование позволяет оценивать напряженность воспалительного/инфекционного процесса.

Тест на инфекцию M. tuberculosis QuantiFERON-TB Gold. Тест оценивает инфицирование M. tuberculosis. Интерпретация результатов теста проводится врачами-фтизиатрами.

Фундаментальные исследования лаборатории ведутся в следующих основных направляениях:

      Изучение механизмов и маркеров дифференцировки Т лимфоцитов при туберкулезной инфекции.
  • Образование зрелых функционально-активных эффекторных Т-лимфоцитов, специфичных к микобактериям, является из основных механизмов формирования протективного противотуберкулезного иммунного ответа. Исследования лаборатории нацелены на изучение молекулярных механизмов, регулирующих образование и активность различных популяций, а также идентификацию Т-клеточных биомаркеров, позволяющих судить о состоянии Т-клеточного иммунитета и активности туберкулезной инфекции. Исследования сотрудников лаборатории положили начало изучению роли отдельной популяции эффекторных лимфоцитов – лимфоцитов CD27-, в протекции и прогрессировании туберкулеза, взаимодействию этой популяции в другими иммунокомпетентными клетками. В настоящее время такие исследования проводятся в нескольких лабораториях в разных странах. Особое внимание уделяется трансляции результатов, полученных в экспериментальных исследованиях, в клинику. Разработанные лабораторией новые подходы к оценке активности и мониторингу туберкулезной инфекции нашли отражение в 5 патентах одной поданной заявке на патент. Один из патентов в 2014 г. получил номинацию «100 лучших патентов года».
  • Исследование клеточных и молекулярных механизмов прогрессирования туберкулеза.
    Известно, что инфицирование микобактериями не всегда приводит к развитию туберкулеза, а сам туберкулез может принимать различные формы, от легких до быстропрогрессирующих. Исследования лаборатории направлены на установление клеточных и молекулярных механизмов, регулирующих иммунный ответ хозяина на инфекцию и определяющих характер и скорость прогрессирования заболевания. Работами лаборатории показана роль несбалансированных иммунных реакций в прогрессировании туберкулезной инфекции, выявлено значение отдельных провоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов в патогенезе туберкулеза (ИЛ-11, ИЛ-1β и др.). Работами лаборатории показана роль гиперреактивности миелоидных клеток (макрофагов, нейтрофилов и их предшественников) в быстром прогрессировании туберкулеза. Получены новые данные о роли незрелых миелоидных клеток в патогенезе туберкулезной инфекции {ссылка}. Проводятся исследования по установлению конкретных молекулярных и генетических факторов, определяющих реактивность клеток врожденного иммунитета и особенности гемопоэза при туберкулезной инфекции.
  • Трансляционные исследования (перенос результатов экспериментальных исследований в клинике).
    Исследования лаборатории позволили идентифицировать клеточные биомаркеры, отражающие активность туберкулезного процесса и степень повреждения легочной ткани. С использованием этих биомаркеров в лаборатории разрабатываются новые иммунологические тесты, позволяющие по анализу клеток крови оценивать активность туберкулезного процесса, степень деструкции легочной ткани и репарацию легочной ткани в процессе лечения туберкулеза.
  • Научное сотрудничество, гранты, публикации.
    Исследования лаборатории поддержаны грантами Российского Фонда Фундаментальных Исследований, Российского Научного Фонда. В активе лаборатории гранты Национальных Институтов Здравоохранения США (NIH), Международного Научно-Технического Центра (ISTC), Американского Фонда Гражданских Исследований и Развития (CRDF), сотрудничество с Институтом эпидемиологии и микробиологии им. Пастера Роспотребнадзора (Санкт-Петербург), институтом Трюдо, Вадсвордс Центром, Институтом аллергии Ла Джолла (США), Суссекским Университетом (Великобритания) и другими зарубежными организациями.Исследования проводятся высококвалифицированными специалистами. В лаборатории работают один доктор медицинских наук, пять кандидатов наук. За период с 2008 г. выполнены 4 дипломных работы, защищены 3 кандидатских диссертации. Результаты исследований опубликованы в ведущих международных журналах.

Избранные публикации лаборатории:
Tsiganov EN, Verbina EM, Radaeva TV, Sosunov VV, Kosmiadi GA, Nikitina IY, Lyadova IV. Gr-1dimCD11b+ immature myeloid-merived suppressor cells but not neutrophils are markers of lethal tuberculosis infection in mice. J. Immunol. 2014, 192, 4418-4727 (комментарии к статье в разделе «In this issue»: MDSCs modulate TB. Immunol. 2014, 192, 4467). Импакт фактор журнала: 5,52. doi: 10.4049/​jimmunol.1301365
Nikitina IY, Kondratuk NA, Kosmiadi GA, Amansahedov RB, Vasilyeva IA, Ganusov VV, Lyadova IV. Mtb-Specific CD27low CD4 T Cells as Markers of Lung Tissue Destruction during Pulmonary Tuberculosis in Humans. PLoS ONE. 2012; 7(8): e43733. doi:10.1371/journal.pone.0043733
Лядова И.В. Цыганов Е.Н. Костюкевич М.В. Нейтрофилы при туберкулезе: протекция или патология? Туберкулез и болезни легких. Издательский дом «НЬЮ ТЕРРА», 2012, N 7.-С.12-21.
Лядова И.В., Гергерт В.Я. Реакции Т-клеточного иммунитета при туберкулезе: экспериментальные и клинические исследования. Туберкулез и болезни легких. Издательский дом «НЬЮ ТЕРРА», 2009, N 11.-С.9- 18.
Lyadova I.V., Tsiganov E.N., Kapina M.A., Shepelkova G.S., Sosunov V.V., Radaeva T.V., Majorov K.B., Shmitova N.S., van den Ham H-J, Ganusov V.V., De Boer R.J., Racine R., Winslow G.M. In Mice, Tuberculosis Progression Is Associated with Intensive Inflammatory Response and the Accumulation of Gr-1dim Cells in the Lungs. PLoS One. 2010; 5(5): e10469. doi: 10.1371/journal.pone.0010469. PMCID: PMC2864263
Lyadova I. Inflammation and Immunopathogenesis of Tuberculosis Progression/ In: Understanding Tuberculosis — Analyzing the Origin of Mycobacterium Tuberculosis Pathogenicity/Book. Intech, 2012. 19-42. / Pere-Joan Cardona (Ed.), ISBN 978-953-307-942-4, Available from: http://www.intechopen.com/books/understanding-tuberculosis-analyzing-the-origin-of-mycobacterium-tuberculosis-pathogenicity (обзор)

Виварий

Заведующий виварием – заслуженный ветеринарный врач РФ, канд. вет. наук Бочарова Ирина Владимировна.
Виварий оборудован:

  • вентилируемыми боксами для содержания животных SPF-категории и минимизации контакта животных и человека;
  • ламинарными боксами с вертикальный потоком воздуха (класс безопасности 2);
  • камерой для аэрозольного инфицирования.

Экспериментально-биологическая клиника (ЭБК) животных ФГБНУ «ЦНИИТ» работает с 1953 года. В 2003году проведена реконструкция и капитальный ремонт вивария при финансовой поддержке РАМН, Международного Научно-технического Центра и Национальных Институтов Здоровья США.
В состав вивария входит питомник (международный индекс ВОЗ – Cit) для разведения инбредных мышей. В настоящее время ЭБК ФГБНУ «ЦНИИТ» поддерживает 17 линий инбредных, рекомбинантных и конгенных линий мышей микробиологической категории «minimal diseases».

Здание ЭБК оснащено приточно-вытяжной вентиляцией с Hepa — фильтрами на входе и выходе, боксами с индивидуальной вентиляцией для содержания инфицированных экспериментальных мышей, оборудованием для разведения и содержания экспериментальных мышей фирмы North Kent (GB), проходными сухожаровыми шкафами для стерилизации вспомогательных материалов.
Научные и прикладные работы с использованием животных проводятся в области иммунологии, иммуногенетики, патогенеза туберкулеза и доклинических исследованиях противотуберкулезных вакцин, диагностических и противотуберкулезных препаратов.
Биологические модели. Экспериментальные исследования проводятся с использованием двух биологических моделей – мыши собственного воспроизводства и морские свинки, выращенные в питомнике ФГБУН НЦБМТ ФМБА России.

Модели туберкулеза. В качестве моделей туберкулеза используются:

  1. модель хронического течения легочного туберкулеза морских свинок и мышей,
  2. генерализованного туберкулеза мышей,
  3. рецидивирующего туберкулеза мышей.

Заражение животных. Используются для различных целей внутривенное, аэрозольное, интратрахеальное и интраназальное заражение.

Поделиться: