История отдела иммунологии

Приказом от 8 мая 1963 г. была создана лаборатории экспериментальной патологии и хирургии. Руководителем этой лаборатории был назначен профессор (получил это звание в 1964 г.) Михаил Михайлович Авербах. С самого начала научной деятельности и во все последующие годы М.М. Авербах отличался широтой своих интересов. Он постоянно разрабатывал несколько направлений одновременно.

М.М. Авербах ‒ Заслуженный деятель науки Российской Федерации, долгие годы работал заместителем директора по науке Центрального Научно-исследовательского института туберкулеза Министерства здравоохранения СССР (в последствии – Российской Академии медицинских наук, в настоящее время – Министерства науки и высшего образования). Его труды в области патоморфологии и особенно иммунологии туберкулеза представляют огромную научную и практическую ценность, являются во многом основополагающими для развития этих научных направлений.

В силу своих исключительных человеческих качеств М.М. Авербах сумел подобрать коллектив единомышленников, вставших у истоков и совместно разработавших одно из главных направлений в лаборатории – иммунологию туберкулеза. Коллектив лаборатории отличался своеобразием рабочей атмосферы, в которой присутствовали взаимная поддержка, доброта и порядочность – немаловажные факторы для успешной работы. Это были черты, присущие личности самого М.М. Авербаха, сумевшего привить их большинству сотрудников лаборатории.

 

 

---

Первыми направлениями деятельности лаборатории были:

– изучение биохимических процессов в легочной ткани при туберкулезе (куратор Блох Э.Л.)

Эсфирь Лазаревна Блох изучала динамику некоторых биохимических маркеров воспаления (гистамин, серотонин и др.) при различных вариантах течения и формах туберкулезного процесса;

‒ экспериментальная хирургия с изучением процессов восстановления функциональных характеристик легких после различных объемов хирургического вмешательства при туберкулезе, морфометрия легких (куратор Давыдов Александр Петрович).

Хотя в названии этого подразделения отсутствовало слово «иммунология» практически сразу начались работы:

‒ по изучению динамики специфического антителообразования (Ильина И.Н.)

 

---

Инесса Николаевна Ильина являлась одним из первых научных сотрудников лаборатории с момента ее создания, в дальнейшем занималась разработкой иммунологических тестов диагностики экзогенных аллергических альвеолитов;

‒ по определению циркулирующих антигенов микобактерий при течении туберкулезного процесса в эксперименте и клинике (Романова Р.Ю.)

 

Римма Юрьевна Романова была одним из первых сотрудников, в последующим разрабатывала циркулирующих иммунных комплексов и иммуноферментного анализа (ИФА) для диагностики туберкулеза.

В разработке этих направлений непосредственное участие принимал Нодар Владимирович Гогебашвили – докторант из Грузинского института туберкулеза.

 

---

Первыми сотрудниками лаборатории были также Иванова Вера Михайловна – старшая медицинская сестра лаборатории, лаборанты: Смирнова Анна Михайловна, Аксенова Валентина Ивановна, Матюшина Татьяна Ивановна.

 

 

 

 

 

 

 

 

---

Важным событием для развития научных исследований в области иммунологии туберкулеза явилось поступление на работу в лабораторию Виталия Ильича Литвинова.

Виталий Ильич Литвинов внес значительный вклад в развитие и научную деятельность как лабораторий, так и в целом отдела иммунологии.

В 1969 г. он защитил кандидатскую диссертацию по изучению гиперчувствительности замедленного типа при вакцинации БЦЖ, а в 1973 г. ‒ докторскую диссертацию: «Иммуноморфология и иммунологическое значение повышенной чувствительности замедленного типа при туберкулезе» (экспериментальное исследование).

В.И. Литвинов стал в то время генератором идеи по изучению гиперчувствительности замедленного типа и роли данного феномена в защите от туберкулезной инфекции. Эту идею ему удалось доказать в совместных работах с        М.М. Авербахом, В.Я. Гергертом, А.М. Морозом, В.А. Клюевым и др.

В 1981 г. В.И. Литвинов возглавил вновь созданную лабораторию ‒ иммунохимии и клинической иммуногенетики, организованную в связи расширением исследований по диагностике туберкулеза и поиску наследственной предрасположенности и сопротивляемости к туберкулезу. Эти исследования касались изучения аллельных вариантов генов HLA-системы человека и их роли в формировании иммуногенеза и защиты от туберкулезной инфекции.

Его деятельность всегда была связана со всеми направлениями, разрабатываемыми в лаборатории и отделе иммунологии, который он возглавлял с 1990 по 1997 г., и отмечена званиями Заслуженного деятеля науки Российской Федерации и академика РАН. В настоящее время В.И. Литвинов является научным руководителем Московского Центра борьбы с туберкулезом, им опубликовано огромное количество научных трудов и создана многочисленная школа учеников в России, ближнем и дальнем зарубежье.

В 1967 г. в аспирантуру в лабораторию экспериментальной патологии и хирургии поступил Владислав Яковлевич Гергерт. Его деятельность была связана с культивированием клеток крови in vitro поначалу от собак для подбора донора и реципиента с целью трансплантации легких в экспериментальных исследованиях, а затем от больных туберкулезом легких, что явилось началом создания нового направления в лаборатории – клинической иммунологии туберкулеза. В 1971 г. он защитил кандидатскую диссертацию «Реакция на гиперчувствительность замедленного типа в изучении активности туберкулезного процесса». В последующем целая серия его работ обосновала научную и практическую значимость иммунологических исследований в области туберкулеза и некоторых других заболеваний легких в клинике. Расширение изучения реакций ГЗТ и клеточного иммунитета в клинике позволило разработать новые подходы к диагностике активности у детей туберкулезного процесса (в сотр. с проф. А.Е. Рабухиным и проф. А.С. Борзенко), в том числе и минимальной активности у взрослых (в сотрудничестве с проф. Н.М. Рудым и В.П. Чукановой) у лиц «нулевой» группы диспансерного учета. Были определены критерии прогноза развития туберкулезных поражений, возникновения обострений и рецидивов заболевания (в том числе и после оперативных вмешательств в сотр. с академиком РАМН Л.К. Богушем и А.Д. Джунусбековым), а также эффективности противотуберкулезной терапии на основании критериев иммунологического контроля различных режимов химиотерапии специфического процесса (в сотрудничестве с проф. А.Г. Хоменко, проф. В.И. Литвиновым и проф. В.И. Чукановым, при финансовой поддержке ВОЗ).  Применение комплекса иммунологических методов при туберкулезе, саркоидозе, неспецифических воспалительных заболеваниях и злокачественных новообразованиях легких в различные фазы и стадии течения патологических процессов способствовало изучению иммунопатогенеза легочной патологии (диссертация В.Я. Гергерта на соискание степени доктора наук, «Клиникоиммунологические исследования при туберкулезе и другой легочной патологии», 1985 г.). Полученные сведения легли в основу исследований по определению вторичных нарушений при туберкулезе и развитию нового направления в клинической иммунологии – иммунокоррекции, как особого вида патогенетического лечения, что, позволило повысить эффективность комплексного лечения больных туберкулезом. В клинике применялись такие препараты, как левамизол, диуцифон (совместно с А.Б. Инсановым), Т-активин (совместно с И.С. Хоменко) и др. Изучение иммунопатогенеза саркоидоза способствовало обоснованию применения экстракорпоральной обработки лимфоцитов преднизолоном (совместно с проф. Е.И. Шмелевым и Г.А. Космиади), нивелировав при этом системное воздействие кортикостероидов на организм человека. Эти исследования продолжались после создания в 1989 г. отдела иммунологии в составе лаборатории клинической иммунологии (зав. лабораторией проф. В.Я. Гергерт).

Вадим Геннадьевич Добкин начал свою деятельность в лаборатории экспериментальной патологии и хирургии в 1968 г. и стал продолжателем хирургического направления. Вадим Геннадьевич осуществлял пересадки легких в эксперименте у собак, занимался изучением жизнеспособности изолированного сердечно-легочного препарата.

Впоследствии он разрабатывал проблему применения лазерного излучения в хирургии легочного туберкулеза.

Важность этого направления позволила Добкину В.Г. продолжить свою деятельность в качестве заведующего 2-м хирургическим отделением института, где он проработал в течение многих лет и создал целый ряд оригинальных способов хирургического лечения туберкулеза, в том числе с применением лазерного излучения как в качестве скальпеля, так и облучения зон поражения (каверн) при бронхоскопии или внутривенного воздействия для повышения сопротивляемости туберкулезной инфекции.

Аркадий Максович Мороз поступил в лабораторию экспериментальной патологии, хирургии и иммунологии (к этому времени в названии лаборатории уже появилось слово «иммунология») в 1969 г. и активно включился в исследования по изучению гиперчувствительности замедленного типа.

В 1973 г. он защитил кандидатскую диссертацию «Влияние антилимфоцитарной и антимакрофагальной сывороток на состояние противотуберкулезного иммунитета при вакцинации БЦЖ.

Под его руководством на рубеже 80-х гг. стало развиваться новое направление ‒ экспериментальная иммуногенетика, в рамках которой широко велись исследования по сопротивляемости туберкулезной инфекции. На базе вивария была получена широкая панель рекомбинантных линий мышей (более 40 линий), отличающихся по восприимчивости к туберкулезу. С помощью этой панели удалось установить линии животных, оппозитных по чувствительности к туберкулезу, было показано, что классический ген класса II Н2-Аβ комплекса Н2 является одним из главных регуляторов течения туберкулезной инфекции (второй идентифицированный в мире ген, контролирующий течение туберкулеза). С учетом ценности полученных результатов и перспективности развития данного направления исследований в 1989 г. была создана отдельная лаборатория экспериментальной иммуногенетики под руководством А.М. Мороза.

В это время в ЦНИИТ был организован отдел иммунологии, руководителем которого стал профессор М.М. Авербах.

В состав отдела иммунологии вошли три лаборатории:

‒ лаборатория клинической иммунологии

(заведующий проф. М.М. Авербах, с 1990 г. ‒ профессор В.Я. Гергерт);

‒ лаборатория иммунохимии и клинической иммуногенетики

(заведующий проф. В.И. Литвинов);

‒ лаборатория экспериментальной иммуногенетики

(заведующий проф. А.М. Мороз).

Четвертым подразделением отдела иммунологии стал виварий, на базе которого проводились широкие научные и прикладные экспериментальные исследования в области иммунологии, иммуногенетики, патогенеза туберкулеза, а также доклинические исследования противотуберкулезных вакцин, диагностических и противотуберкулезных препаратов.
В виварии проводились экспериментальные исследования с использованием двух биологических моделей: мыши собственного воспроизводства и морские свинки, выращенные в питомнике ФГБУН «НЦБМТ» ФМБА России.

Первым заведующим виварием был Александр Петрович Семейкин, организовавший содержание экспериментальных животных и проведение необходимых исследований.

---

С 1986 г. виварий возглавляет к.б.н.  Ирина Владимировна Бочарова. При ее активном содействии     в 2003 г. была произведена реконструкция и капитальный ремонт здания (при финансовой поддержке РАМН, Международного научно-технического центра и национальных институтов здоровья США). После реконструкции виварий был преобразован в экспериментально-биологическую клинику (ЭБК) для животных.

Виварий оборудован:

• вентилируемыми боксами для содержания животных SPF-категории и минимизации контакта животных и человека;
• ламинарными боксами с вертикальным потоком воздуха (класс безопасности 2);
• камерой для аэрозольного инфицирования.

Сегодня в состав вивария входит питомник (международный индекс ВОЗ – Cit) для разведения инбредных мышей. В настоящее время ЭБК ФГБНУ «ЦНИИТ» поддерживает 17 линий инбредных, рекомбинантных и конгенных линий мышей микробиологической категории «minimal diseases».

Здание ЭБК оснащено приточно-вытяжной вентиляцией с Hepa-фильтрами на входе и выходе, боксами с индивидуальной вентиляцией для содержания инфицированных экспериментальных мышей, оборудованием для разведения и содержания экспериментальных мышей фирмы North Kent (GB), проходными сухожаровыми шкафами для стерилизации вспомогательных материалов.

С 1990 по 1997 г. отдел иммунологии возглавлял проф. Виталий Ильич Литвинов. В этот период времени получил успешное развитие целый ряд направлений, связанных с клинической иммуногенетикой, продолжались экспедиционные исследования по изучению генов HLA, ответственных за устойчивость и чувствительность к туберкулезу в различных этнических популяциях человека, разрабатывались широкие исследования, направленные на поиск и получение различных антигенных комплексов, специфических моноклональных антител (с помощью гибридомной технологии) к антигенам микобактерий и создание различных вариантов иммуноферментного анализа (ИФА).

(В 1997 г. академик В.И. Литвинов возглавил Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом, а в настоящее время он является научным руководителем данного учреждения).

 

С 1997 по 2021 г. отделом иммунологии руководил проф. Владислав Яковлевич Гергерт. В этот период продолжали развиваться исследования по основным направлениям отдела иммунологии: проводились испытания новых иммуномоделирующих препаратов (лейкинферон и др.) для повышения эффективности лечения послеоперационных больных в комплексе с плазмоферезом. С целью увеличения эффекта терапии контингента больных с распространенным туберкулезом легких и снижения уровня побочных реакций химиотерапии проводились исследования с включением в схему лечения нового препарата «Глутоксим» (фирма «Фарма-Вам»).

С 2021 г.  В.Я. Гергерт является главным научным сотрудником ЦНИИТ.

 

---

С 1997 г. по настоящее время руководителем лаборатории экспериментальной иммуногенетики является проф. Александр Соломонович Апт. За это время исследования в данной области достигли значительного прогресса. Получена широкая панель рекомбинантных линий мышей (более 40 линий), отличающихся по восприимчивости к туберкулезу; удалось установить, что классический ген класса II Н2-Аβ комплекса Н2 является одним из главных регуляторов течения туберкулезной инфекции (второй идентифицированный в мире ген, контролирующий течение туберкулеза). Изучена экспрессия в легочной ткани у чувствительных и резистентных к туберкулезу линейных мышей генов, контролирующих иммунный ответ и воспаление при инфекции (гены цитокинов, хемокинов, макрофагальных металлопротеиназ и др). Проводится также картирование в геноме мыши (технология геномного скрининга на сцепление с маркерами-микросателлитами) генов, контролирующих восприимчивость к микобактериям и тяжесть заболевания, и анализ их экспрессии. Получены уникальные данные о роли нейтрофилов и

В-лимфоцитов в патогенезе инфекций, вызванных двумя видами микобактерий ‒ M. tuberculosis и M. avium.  Работа лаборатории неоднократно поддерживалась исследовательскими грантами NIH, Wellcome Trust, Howard Hugh Medical Institute. В настоящее время лаборатория входит в программу по инфекционным заболеваниям Skoltech-MIT, имеет финансовую поддержку РФФИ и РНФ.

В 1997 г.  лабораторию иммунохимии и клинической иммуногенетики возглавил проф. Михаил Михайлович Авербах (младший), которая на сегодняшний день переименована в лабораторию биотехнологии. В лаборатории продолжились исследования по клинической иммунологии и совершенствованию методов диагностики туберкулеза.

Группой иммунохимиков этой лаборатории усовершенствовались варианты иммуноферментного анализа, и в результате был сконструирован ИФА количественного определения циркулирующих специфических IgG антител (патент), который прошел все испытания и внедрен в клинику туберкулеза с хорошим эффектом (в.н.с. В.Г. Авдиенко – на снимке слева). Исследования в данном направлении (диагностика туберкулеза) продолжены в плане характеристики (иммунохимические методы) состава клеточной стенки микобактерий туберкулеза, выделения новых антигенов, пригодных для определения их в биологических жидкостях человека, что позволило, в частности, в первые двое суток определять антигены микобактерий туберкулезного комплекса в жидкой культуральной среде (BACTEC), существенно сократив время постановки диагноза заболевания. В содружестве с институтом биохимии им. Баха в настоящее время ведется разработка варианта отечественного иммунохроматографического теста для определения антигенов микобактерий в жидкой среде в плане импорт-замещения.

С 2008 г. в течение ряда лет лабораторией биотехнологии руководила д.м.н, в.н.с. Ирина Владимировна Лядова.

Под ее руководством в лаборатории расширились исследования по изучению транскрипции генов, ответственных за развитие механизмов иммунитета, синтеза цитокинов, пролиферации и созревания лимфоцитов и их субпопуляций в циркуляции, лимфоидных органах и местах поражения туберкулезом в эксперименте и клинике. Внедрены квантифероновый метод и методы цитофлуориметрического анализа. Ею был проведен метаанализ методов специфической лиагностики туберкулеза, а результаты сравнения квантифероного теста с диаскинтестом вызвали большой международный интерес.

 

 

 

 

---

В рамках лаборатории биотехнологии получило интенсивное развитие новое направление, связанное с получением стволовых клеток для их научно обоснованного использования в клинике туберкулеза с целью повышения эффективности лечения, и в 2011 г. в составе отдела иммунологии была организована еще одна лаборатория ‒ клинической иммуногенетики и клеточных технологий под руководством ведущего научного сотрудника, д.м.н. Льва Евгеньевича Поспелова с перспективой изучения возможностей влияния на патогенез туберкулезного воспаления различных клеточных элементов.

В 2012 г. лабораторию клинической иммуногенетики и клеточных технологий возглавил ведущий научный сотрудник, д.м.н. Владимир Витальевич Еремеев. В лаборатории продолжилась работа по изучению полиморфизма генов, контролирующих размножение микобактерий туберкулеза, синтез ряда белков (сапозин Д, легочный сурфактант). Подобные исследования среди различных групп коренного населения ряда национальных республик раскрывают возможность определять группы риска заболевания туберкулезом, установить причины высокой заболеваемости среди них. Поскольку МикроРНК (miRs) влияют на экспрессию генов путем взаимодействия с транскриптами мРНК, вызывая их разрушение либо подавление трансляции, проводится также сравнительное определение спектра miRs в тканях легких, полученных в результате резекций у больных туберкулезом и онкологическими заболеваниями легких, а также определение спектров miRs в периферической крови больных туберкулезом, контактирующих с туберкулезом лиц и здоровых доноров, с целью определения предпосылок для разработки методов дифференциальной диагностики туберкулеза и подходов к принципиально новым методам противотуберкулезной терапии.

Владимир Витальевич Еремеев в 2021 г. возглавил отдел иммунологии.

---

На сегодняшний день, после реорганизации и обновления в 2021 г., в отдел иммунологии входят:

1. Лаборатория биотехнологии (зав. ‒ к.б.н. Галина Сергеевна Шепелькова)

2. Лаборатория иммуногенетики (зав. ‒ д.б.н., проф. Александр Соломонович Апт)
3. Лаборатория иммунопатогенеза (зав. ‒ д.м.н., проф. Михаил Михайлович Авербах (младший))
4. Лаборатория микробиома (организована в 2021 г., зав. ‒  д.м.н.  Светлана Ивановна Каюкова)

5. Экспериментально-биологическая клиника (виварий) (зав. ‒ к.б.н. Ирина Владимировна Бочарова)

 Все долгие годы работы отдел иммунологии успешно сочетает научную и педагогическую деятельность.

Через подготовку в аспирантуре и докторантуре прошло большое число специалистов-иммунологов, получивших степени кандидатов и докторов медицинских и биологических наук. Многие из них впоследствии возглавили профильные лаборатории и учреждения в союзных республиках и за рубежом. Заслуженным деятелем науки СССР, проф. М.М. Авербахом было подготовлено более 100 специалистов, академиком РАН      В.И. Литвиновым около ‒ 100 специалистов и заслуженным деятелем науки Российской Федерации, проф. В.Я. Гергертом ‒ около 50 специалистов.

Вот только немногие из них:

Гогебашвили Нодари Владимирович – д.м.н., профессор, академик ГАН – директор Тбилисского НИИ туберкулеза (Р. Грузия)

Адамбеков Дохтурбек Адамбекович – д.м.н., профессор – ректор медицинского института, зав. кафедрой микробиологии и иммунологии (Бишкек, Кыргызская Республика), председатель депутатской комиссии по здравоохранению (Кыргызская Республика)

Яворский Константин Михайлович – д.м.н., профессор – директор Кишиневского НИИ туберкулеза (Р. Молдова)

Рахметов Берды Рахметович – д.м.н., профессор – проректор по научной работе Ашхабадского медицинского института, зав. кафедрой физиологии (Р. Туркменистан)

Григорянц Леон Андроникович – д.м.н., профессор, заместитель директора Центрального НИИ стоматологии (г. Москва)

Аленова Арике Хамзовна – д.м.н., профессор, заместитель директора Алма-Атинского НИИ туберкулеза (Р. Казахстан)

Борзенко Александр Сергеевич – д.м.н., профессор, зав. кафедрой Волгоградского НИИ туберкулеза (г. Волгоград)

Мостовой Юрий Михайлович – д.м.н., профессор, зав. кафедрой пульмонологии Винницкого медицинского института (Р. Украина)

Вахидова Гавхар Ахадовна – д.м.н., профессор, зав. отделом иммунологии Ташкентского медицинского института (Р. Узбекистан).

Джунусбеков Алдеш Джунусбекович ‒ д.м.н., профессор, директор Алма-Атинского НИИ туберкулеза (Р. Казахстан)

Ставицкая Наталья Васильевна ‒ д.м.н., директор Новосибирского института туберкулеза (г. Новосибирск).

Гинда Сергей Степанович ‒ д.м.н., зав. лаборатории иммунологии Кишиневского института туберкулеза (Р. Молдова).

Найманов Али Хусинович – д.м.н., профессор, зав. отделом института экспериментальной ветеринарии (г. Москва)

Хоменко (Боймер) Ирина Станиславовна ‒ д.м.н., социальный работник (Германия)

Джумакулиева Огульджан Хамраевна – к.м.н., советник президента по вопросам медицины (Р. Ткркменистан)

Торонджадзе Верико Владимировна – к.м.н., ученый секретарь Тбилисского института туберкулеза (Р. Грузия)

Франгулян Акоп Леонович – к.м.н., доцент кафедры хирургии Ереванского медицинского института (Р. Армения)

Гильбурд Борис Шаевич – к.м.н., зав. лабораторией иммунологии 1-й клинической больницы (г. Тель-Авив, Израиль)

Бардаскавечене Ираида Мотеевна – к.м.н., зав. клинической лабораторией НИИ туберкулеза (г. Вильнюс, Литва)

Кононович Ольга Львовна – к.м.н., социальный работник (г. Франкфурт на Майне, Германия)

Пирнепесов Касым Пирнепесович – к.м.н., главный врач Кушкенского района (г. Кушка, Р. Туркменистан)

Аннадурдыев Сапар Аннадурдыевич – к.м.н., главный врач Геок-тепинского района (Р. Туркменистан)

Гуляев Александр Александрович – к.м.н., зав. хирургическим отделением 2-й Люберецкой больницы (Московская область)

Пахомов Андрей Михайлович – к.м.н., главный врач городского противотуберкулезного диспансера (г. Самара)

Кириллов Владимир Иванович – к.м.н., доцент кафедры детских болезней Центрального НИИ стоматологии (г. Москва)

Гарник Леонид Иванович – к.м.н., главный фтизиатр Дальневосточного флота (г. Владивосток).