ВЕХИ РАЗВИТИЯ ОТДЕЛА МИКРОБИОЛОГИИ ЦНИИТ – ОТ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ДО НАШИХ ДНЕЙ
Микробиологические исследования играют основополагающую роль в контроле за инфекционными заболеваниями. В этой связи микобактериология, являясь основой при проведении мероприятий по выявлению заболевших туберкулезом и контролю за его распространением, очень рано выделилась в самостоятельное направление исследований во фтизиатрии.
С момента создания в 1921 году при Государственном научном институте народного здравоохранения (Гинза) Государственного института туберкулеза (ГТИ НКЗ РСФСР), в составе экспериментального лабораторного сектора под руководством Г.Е. Платонова (1893-1979) была выделена группа врачей-микробиологов, а в 1923 году создана микробиологическая лабораторная группа, перед которой встали задачи всестороннего изучения возбудителя туберкулеза.
Наиболее актуальным был вопрос о методах лабораторных исследований, направленных, в первую очередь, на выявление, идентификацию и изучение возбудителя туберкулеза. В тот же период были намечены основные направления, по которым шло изучение экспериментального туберкулеза, определение вирулентности и ферментативной активности микобактериальных культур.
С этого времени появляются первые отечественные научные публикации. Так, уже через год после создания института были обобщены и описаны способы выделения культур микобактерий туберкулеза (Научный сборник «Туберкулез» №2, 1922), проведена оценка методов окраски препаратов для микроскопии, приготовленных из мокроты от больных туберкулезом («Вопросы туберкулеза» №2, 1924), описаны все известные на тот момент представления о биологии возбудителя туберкулеза (Г.Е. Платонов «Вопросы туберкулеза» №2-3, 1929).
Вся работа группы основоположников фтизиомикробиологии проводилась на стыке патофизиологии, биохимии, иммунологии и микробиологии. За десять с лишним лет, благодаря совместной работе ученых, появилась целая школа исследователей, работающих в области прикладной и экспериментальной микробиологии туберкулеза, были сформированы и оснащены микробиологические лаборатории, делающие возможной эту работу не только на базе ГТИ, но и в других противотуберкулезных институтах страны.
Одним из сотрудников группы микробиологов, после окончания 2-го Государственного медицинского университета в 1922 году, становится молодой врач-микробиолог Триус Мария Владимировна (Вольфовна) (1894-1955). На тот момент в России не было широкого практического отечественного опыта в области микробиологии туберкулеза. Владея основными европейскими языками, Мария Владимировна стала черпать знания из опыта ученых других стран. В 1928 году она становится заведующей самостоятельной микробиологической лабораторией института туберкулеза, а в 1935 году защищает кандидатскую диссертацию.
В дальнейшем, в период Великой Отечественной войны, когда институт был эвакуирован в Новосибирск, сотрудники лаборатории под руководством Марии Владимировны с неимоверным упорством и настойчивостью продолжали исследования в области микробиологии туберкулеза и активно содействовали развитию микобактериологии в районах Сибири и Дальнего Востока.
В лаборатории микробиологии проводились работы по изучению штамма Bacillus Calmette—Guérin, BCG, привезенного в 1925 г. профессором Л.А. Тарасевичем из Франции в Москву, и организовавшему специальную комиссию по изучению нового штамма микобактерий в СССР. Работа была организована в нескольких научно-исследовательских учреждениях; Государственный контрольный институт сывороток и вакцин тесно сотрудничал по этому вопросу как с клиникой института туберкулеза, так и с микробиологической лабораторией ГТИ.
В 1929 году М.В. Триус перевела с французского языка работу А. Кальметта «Предохранительная вакцинация против туберкулеза при помощи БЦЖ», издание опубликовано под редакцией проф. О.И. Бронштейна. – М.; Л.: Госиздат, 1929. – 224 с. – (Современные проблемы медицины).
В период 1932-1938 годов много исследований в лаборатории выполнялось в связи с проведением противотуберкулезной вакцинации БЦЖ. В это же время М.В. Триус, понимая значимость микробиологических исследований, опубликовала учебное пособие «Бактериологическая техника. Занятия 1-9» / – Москва: Гос.мед.изд-во, 1932. – (Клинико-лабораторные исследования/Центральный институт заочного обучения Наркомздрава РСФСР. Отд. лабораторных техников). Опубликована работа о типировании микобактерий (О.Н. Бронштейн, М.В. Триус, А.А. Клебанова и др. // Борьба с туберкулезом. – 1934. – №10. – С. 49-50).
Основными проблемами, которые решались в лаборатории, были изучение изменчивости микобактерий в условиях антимикробной терапии, а также совершенствование методов лабораторной диагностики туберкулеза. Весьма значимыми оказались исследования, определяющие место различных методов выявления бацилловыделения и аббациллярности в условиях антибактериальной терапии. Большая работа проводилась по созданию новых питательных сред для культивирования микобактерий туберкулеза.
Одним из ярчайших ученых-микробиологов, работавших в это время в институте (1932-1941 годы), был Юлий Константинович Вейсфейлер (1902-1984), выпускник естественно-медицинского факультета Женевского университета, который в 1932 году приехал в СССР в качестве политэмигранта.
В работах Юлия Константиновича был затронут широчайший круг вопросов микробиологии туберкулеза: лекарственная чувствительность микобактерий, противотуберкулезная вакцинация, исследования в области таксономии и номенклатуры туберкулезных и, главным образом, атипичных (нетуберкулезных) микобактерий.
Много внимания Юлий Константинович уделял практическим научным разработкам. Им был разработан новый способ определения концентрации стрептомицина. Во время войны он предложил простой и дешевый способ получения туберкулина. Совместно с проф. Е.Н. Лещинской, он разработал технологию изготовления лиофилизированной вакцины БЦЖ. Его интересовали вопросы обратимых и необратимых проявлений изменчивости у возбудителя туберкулеза, экспериментальное изучение предохранительной вакцинации против туберкулеза, определение действительного срока годности вакцины БЦЖ, изучение иммунизирующих свойств сухой вакцины БЦЖ. Он создал новый вакцинный штамм W 115, который по своим вакцинирующим способностям не уступал вакцине БЦЖ. В его научных исследованиях отражены и другие вопросы микробиологии, например, протеолиз микроорганизмов.
В 1945 году Ю.К. Вейсфейлер руководил экспедицией Наркомздрава РСФСР в Якутии, а в 1950 году, в качестве заведующего, был командирован в Якутск для создания филиала Института туберкулеза АМН СССР, где при его деятельном участии был создан Якутский НИИ туберкулеза. Сейчас это Государственное бюджетное учреждение РС(Я) НПЦ “Фтизиатрия” САХА Якутия.
Ю.К. Вейсфейлер являлся доктором медицинских наук с 1943 г., ученое звание профессора ему было присвоено в том же году. В 1958 году Ю.К. Вейсфейлер вернулся в Венгрию. После возвращения он открыл такие нетуберкулезные микобактерии, как Mycobacterium simiae и Mycobacterium asiaticum, выделенные им из организмов обезьян [Karasseva G.V., Weizfeiler J., and Karczag E.: Occurrence of atypical mycobacteria in Macacus–rhesus. Acta Microbiologica Academiae Scientiarum Hungaricae, 1965, 12, 275-282., Weizfeiler J., Karasseva G.V. and Karczag E.: A new Mycobacterium species: Mycobacterium asiaticum n. sp. Acta Microbiologica Academiae Scientiarum Hungaricae, 1971, 18, 247-252]. В 1975 году, обобщив весь накопленный опыт, опубликовал монографию по микробиологии микобактерий [Ю.К. Вейсфейлер Биология и изменчивость микобактерий туберкулеза и атипичных микобактерий / Ю.К. Вейсфейлер. – Будапешт, 1975. – 335 с.]
Большое значение в работе лаборатории под руководством М.В. Триус уделялось также модельным исследованиям на животных, а заложенные в то время основы изучения экспериментального туберкулеза остаются актуальными и сегодня. Так, используемые в нашей стране схемы для оценки распространенности и характера туберкулезного поражения у морских свинок были разработаны М.В. Триус и Ю.К. Вейсфейлером. По этим схемам специфические изменения в органах и лимфатических узлах оцениваются, в зависимости от степени их выраженности, плюсами, которые затем переводятся в цифровые показатели.
Также в лаборатории проводили работы по изучению химиотерапии экспериментального туберкулеза. Было исследовано воздействие стрептомицина (синтезирован в 1943 году) и сульфаномидов на микобактерии туберкулеза, отмечено появление S-форм бактерий под воздействием химиопрепаратов. В опытах на мышах были показаны токсические свойства больших доз стрептомицина. Выявлена разница в проявлении чувствительности разных штаммов микобактерий туберкулеза к стрептомицину. Показано, что для проявления терапевтического эффекта при экспериментальном туберкулезе у мышей и морских свинок требуется длительное лечение в больших дозах стрептомицином.
В начале 50-х годов в лаборатории была проведена работа по изучению действия парааминосалициловой кислоты (препарат синтезирован в 1949 году) на микобактерии туберкулеза in vitro и в химиотерапевтических опытах на мышах.
Особое внимание было уделено вопросу о распространении микобактерий туберкулеза в организме и путях их выделения из организма. Так, М.В. Триус, Б.И. Мигунов показали возможность диаплацентарного прохождения возбудителя туберкулеза от матери к плоду. М.В. Триус и А. Близнянская изучили выделение микобактерий с женским молоком и влияние его на судьбу детей бациллярных матерей. В 1947 году М.В. Триус защитила докторскую диссертацию по теме: «Экспериментальные материалы по вопросу о внутриутробном заражении при ТБК».
Микробиологи института не оставались в стороне и от вопросов диспансеризации населения и развития централизованной лабораторной службы в стране. Была разработана и внедрена в практику эффективная форма работы бактериологических лабораторий, схема адекватного лабораторного обследования больных туберкулезом. Обобщены знания и методы микробиологической диагностики туберкулеза, что легло в основу первых нормативных документов по технологии и правилам выполнения различных бактериологических исследований.
К большому сожалению, после семейной трагедии в 1948 году, здоровье не позволило М.В. Триус продолжить работу, а в 1955 году ее не стало.
В 1938 году после защиты кандидатской диссертации на тему: «Типы туберкулезных бацилл и лабораторные методы их дифференцировки» сотрудником лаборатории становится Андрей Иванович Каграманов (1901-1977) который окончил Азербайджанский Государственный университет и с 1927 года посвятил себя изучению туберкулезной инфекции.
Во время войны в октябре 1941 года, в период эвакуации в Новосибирск Андрей Иванович, в качестве директора, организовал работу института на новой базе. В ноябре 1941 года институт в трех вагонах с почти полным составом научно-технических работников и частью имущества института прибыл в Новосибирск, где была организована клиника на 100 коек и лаборатории. В этот период деятельность сотрудников не ограничивалась только Новосибирском, постоянно осуществлялись командировки в основные города Кузнецкого бассейна и Алтайский край. В 1943 году А.И. Каграманов готовил сотрудников и лаборатории к реэвакуации института. После реэвакуации ЦТИ, на подготовленной базе, приказом Совнаркома СССР и приказа Минздрава РСФСР 04.11.43 был организован Новосибирский НИИ туберкулеза.
В 1946 году, после демобилизации из армии, на работу в лабораторию поступает выпускница Омского медицинского института Берта Яковлевна Стукалова, а в 1948 г., после окончания 1 Московского медицинского института им. И.М Сеченова, принята на работу в лабораторию микробиологии Нина Марковна Макаревич.
В период 1940-1950 годов, совмещая должность ученого секретаря института, А.И. Каграманов выполнил фундаментальное исследование начальных стадий развития инфекций и доказал наличие у инфицированных больных «латентного микробиозма», когда возбудитель выявлен, а организм не отвечает тканевыми реакциями иммунитета. Это явление ученые-иммунологи назвали «толерантностью». Так родилось учение о «малой болезни» при туберкулезе, протекающей скрытно и отражающей развитие тканевых реакций иммунитета. В 1953 году А.И. Каграманов защитил докторскую диссертацию «Скрытая туберкулезная инфекция и ее значение в патогенезе и иммунитете». В ЦНИИТ профессором А.И. Каграмановым (1968) было доказано, что бродячие собаки г. Москвы в 50% случаев имели деструктивные формы бациллярного туберкулеза.
В период руководства микробиологической лабораторией А.И. Каграмановым практическая и научная работа заключалась в применении метода посева на питательные среды, биологических пробах на экспериментальных животных, определении биологических особенностей микобактерий, а после наступления эры антибактериальной терапии – определении их лекарственной чувствительности.
В лаборатории отдельным направлением исследований становится изучение разновидностей микобактерий, в том числе и атипичных (нетуберкулезных), которые выделяли как из организма человека, так и животных. В этих же аспектах изучалась неспецифическая микрофлора из патологического материала от больных.
В 1945-1946 годах методом электронной микроскопии были получены новые данные о субклеточной структуре микобактерий и ее изменениях под влиянием антимикробной терапии.
В 1945-1947 годах в микробиологической лаборатории успешно изучались вопросы дезинфекции при туберкулезе, велась разработка как методов дезинфекции, так и подбор наиболее эффективных препаратов, применяемых для дезинфекции в очагах туберкулезной инфекции.
В то же время проблемы латентной туберкулезной инфекции продолжали оставаться предметом пристального изучения сотрудниками лаборатории. Одновременно велась организационная и методическая работа по созданию централизованной лабораторной противотуберкулезной службы в республиканских и областных противотуберкулезных учреждениях.
В 1946-1949 годах лаборатория продолжает работу по изучению следствий масштабной противотуберкулезной вакцинации БЦЖ, результатов химиотерапии туберкулеза и много внимания уделяет первичной туберкулезной инфекции.
С 1950 года в лаборатории функционирует кабинет радиологии, где методом изотопов изучается распространение в организме экспериментальных животных микобактерий туберкулеза и вакцины БЦЖ, а также распределение в органах и тканях некоторых туберкулостатических препаратов.
В 1954 году, под руководством А.И. Каграманова, кандидатскую диссертацию на тему: «Экспериментальное изучение ослабленных туберкулезных штаммов в связи с проблемой повышения эффективности противотуберкулезной вакцинации» защищает Тамара Ивановна Козулицина.
Сотрудники лаборатории начинают развивать новое направление по экспериментальной химиотерапии туберкулеза. Изучаются проблемы стрептомицин-устойчивости микобактерий туберкулеза.
В 1957 году, под руководством А.И. Каграманова, диссертации на соискание степени кандидата медицинских наук защищают Б.Я. Стукалова по теме: «Стрептомицино- и фтивазидустойчивость микобактерий туберкулеза» и Н.М. Макаревич по теме: «Экспериментальное изучение вакцины БЦЖ в комбинации с неспецифическим компонентом».
С 1962 года в лаборатории микробиологии старшим лаборантом начинает работать Инна Рафаиловна Дорожкова (Выпускница 1 Московского медицинского института им. И.М Сеченова). В эти годы еще не было дифференциальной диагностики, она только разрабатывалась. Поэтому, будучи старшим лаборантом, Инна Рафаиловна занималась дифференциальной микробиологической диагностикой туберкулезных и нетуберкулезных микобактерий, гноеродной микрофлоры и, частично, грибами. В более поздние годы И.Р. Дорожкова инициировала основание и создание в микробиологической лаборатории подразделений неспецифической и грибковой флоры, которые до сих пор существуют в ЦНИИТ. Одна из ее учениц, Любовь Григорьевна Селина, в 1980 году защитила кандидатскую диссертацию по теме: «Комплексная бактериологическая и серологическая диагностика заболеваний легких неспецифической этиологии».
В 1969 году Т.И. Козулицина защищает докторскую диссертацию по теме: «Концентрация активного изониазида в организме при длительной химиотерапии туберкулеза (клинико-экспериментальное исследование)», а в 1970 году, после того, как А.И. Каграманов занимает должность заместителя директора по научной части, Т.И. Козулицина становится заведующей лабораторией микробиологии.
В том же году на работу в лабораторию старшим научным сотрудником поступает Леонид Борисович Хейфец, который много внимания уделяет взаимодействию микобактерий с макроорганизмом. Работы Л.Б. Хейфеца были направлены на изучение фагоцитоза микобактерий туберкулеза методом электронной микроскопии, им была разработана методика определения поглотительной активности макрофагов в отношении микобактерий туберкулеза, изучалась внутриклеточная активность микобактерий туберкулеза в культурах клеток.
Главным направлением научной работы лаборатории микробиологии было и остается изучение возбудителя туберкулеза, его структурных и биологических свойств, изменчивости, влияния на него противотуберкулезных препаратов.
С введением в практику антимикробной терапии сотрудники лаборатории много внимания уделяют изучению закономерностей развития лекарственной устойчивости, ее значению при химиотерапии, а также изменениям в биологии микобактерий под действием противотуберкулезных препаратов.
В этот период в лаборатории в экспериментальных условиях изучается противотуберкулезное действие этамбутола и рифампицина. Отрабатываются критерии резистентности микобактерий в соответствии с данными клиники.
Начинаются широкие исследования лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза к препаратам второго ряда, таким как этионамид (синтезирован 1959 году) и протионамид. Выявляется проблема развития устойчивости к препаратам второго ряда у штаммов микобактерий туберкулеза, высокоустойчивых к стрептомицину и изониазиду.
Лаборатория много занимается вопросами фармакодинамики противотуберкулезных препаратов, механизмов их инактивации в организме и в эксперименте.
Совместно с сотрудниками биохимической лаборатории проводятся работы по изучению бактериостатического действия противотуберкулезных препаратов и их концентрации в крови пациентов.
Ведутся работы по обоснованию различных схем интермитирования этамбутола и рифампицина при экспериментальном туберкулезе.
Изучается содержание стрептомицина и канамицина в крови и легких морских свинок при аэрозольном и внутривенном введении и некоторые особенности однородных штаммов микобактерий туберкулеза в биохимическом и химиотерапевтическом аспекте.
Проводятся экспериментальные исследования по воздействию на микобактерии туберкулеза активных комбинаций противотуберкулезных химиопрепаратов.
Изучается механизм действия рифампицина и этамбутола, фармакокинетика резервных противотуберкулезных препаратов в клинике и эксперименте, и взаимодействие резервных противотуберкулезных препаратов при их комбинированном применении.
Созданная в лаборатории оригинальная модель деструктивного туберкулеза легких позволила выделить наиболее рациональные по фармакологическим параметрам комбинации противотуберкулезных препаратов для ликвидации бактериальной популяции. В представленной модели было изучено динамическое развитие бактериальной популяции при экспериментальном деструктивном туберкулезе.
Одновременно разрабатываются новые лабораторные экспресс-методы для выявления и идентификации кислотоустойчивых микобактерий. Оптимизируются методы окраски препаратов для бактериоскопии, совершенствуются подходы к количественной оценки массивности бактериовыделения. Продолжается изучение детергентов для обработки патологического материала.
В период руководства лабораторией Т.И. Козулициной также решаются актуальные вопросы централизации и повышения эффективности работы бактериологической службы противотуберкулезных учреждений экспериментальных областей, унификация микробиологических методов исследования при туберкулезе.
Благодаря проведенным в лаборатории исследованиям, было оценено диагностическое значение количественного определения массивности бактериовыделения в процессе химиотерапии у больных с хроническим деструктивным туберкулезом легких.
Совместно с сотрудниками патоморфологической лаборатории проводятся исследования по поиску изменений ультраструктуры микобактерий туберкулеза при длительном влиянии антибактериальных препаратов.
Большое внимание уделялось изучению изменчивости микобактерий, наличию персистирующих бактериальных популяций, в том числе – L-форм микобактерий. Явление L-трансформации микобактерий БЦЖ в организме вакцинированных детей было зарегистрировано в 1972 году, как открытие (Н.А. Шмелев, И.Р. Дорожкова, З.С. Земскова). В 1982 году за цикл работ по разработке вопросов изменчивости микобактерий туберкулеза и клинического значения явления L-трансформации была присуждена Государственная премия СССР (А.Г. Хоменко, И.Р. Дорожкова, З.С. Земскова).
Особенно углубленно исследуются проблемы лекарственной устойчивости и L-трансформации микобактерий БЦЖ у вакцинированных детей.
Большое внимание уделяется проблеме выявления из организма человека нетуберкулезных микобактерий, их генетическому родству, новым методам их выделения и биохимической идентификации. В 1972 году выходит в свет монография “Идентификация кислотоустойчивых бактерий” (Н.М. Макаревич), а в следующем году Нина Марковна становится доктором медицинских наук, защитив диссертацию по теме: «Атипичные микобактерии: методы идентификации, источники выделения, значение в клинике туберкулеза».
На основе проведенных исследований предложена оригинальная классификация микобактерий, в основу которой положен принцип их патогенности и степени генетического родства с микобактериями туберкулеза (А.И. Каграманов, Н.М. Макаревич). Также были проведены исследования по проблеме взаимосвязи туберкулеза человека и сельскохозяйственных животных.
Большое внимание уделялось методике исследования мокроты и других выделений организма человека. Ранее исследования ограничивались бактериоскопическим исследованием, а затем были расширены за счет применения метода флотации, посевов исследуемого материала и прививки его животным. Широкое применение получило исследование промывных вод желудка и промывных вод бронхов – эти виды диагностического материала оказались очень важны при выявлении «малых форм» туберкулеза легких и туберкулезных эндобронхитов, а также при отсутствии рентгенологических признаков туберкулезного процесса в легких. Выделение микобактерий туберкулеза через стенку желудка было установлено экспериментальными исследованиями. Значительной проверке подверглись утверждения о частом обнаружении туберкулезной бациллемии. В.А. Любарский и М.В. Триус обнаружили бациллемию у небольшого числа больных туберкулезом и не считали выделение туберкулезных бацилл из крови ведущим методом исследования. Были предложены новые способы ускоренного определения лекарственной чувствительности, усовершенствования общепринятых методик. Однако отмечалось, что применяющиеся методики все еще не могут удовлетворять запросы клиники.
Разработан радиоизотопный метод изучения микобактерий туберкулеза и получено авторское свидетельство (Е.А. Бибергаль). Отработаны бактериологические и серологические критерии диагностики хронических неспецифических заболеваний органов дыхания (Л.Г. Селина, Т.А. Казарова).
В 1973 году диссертацию на соискание степени кандидата медицинских наук защищает Валентина Ивановна Голышевская, тема диссертации: «Чувствительность микобактерий туберкулеза к туберкулостатическим препаратам II ряда при их устойчивости к препаратам I ряда (экспериментальные исследования)». В 1984 году В.И. Голышевская защищает докторскую диссертацию по теме: «Изменчивость микобактериальной популяции в процессе лечения экспериментального деструктивного туберкулеза легких». А начиная с 1985 года В.И. Голышевская становится заведующей лабораторией микробиологии ЦНИИТ.
В этот период в лаборатории продолжается изучение влияния рентгеновского излучения, полупроводникового лазера и дециметровых волн на активность и состояние микобактериальной популяции в процессе экспериментальной химиотерапии туберкулеза. Исследуется возможность применения преднизолона и новых химических соединений для повышения эффективности лечения экспериментального туберкулеза.
Особое место в работе лаборатории занимает совершенствование микробиологической диагностики туберкулеза и изучение эффективности микробиологических исследований различных видов диагностического материала. Разрабатываются новые способы обработки диагностического материала, влияющие на выявление микобактерий туберкулеза в биологических пробах и новые модифицированные питательные среды для культивирования микобактерий (А.А. Корнеев, Т.А. Гришина, В.А. Аникин).
Разрабатываются новые способы моделирования различных форм поражения легких в эксперименте на лабораторных животных.
В 1991 году по инициативе директора института академика Александра Григорьевича Хоменко, совместно с сотрудниками НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи, в лаборатории начинаются работы по изучению молекулярно-генетической структуры микобактерий туберкулеза (Т.А. Гришина).
В 1995 году, учитывая многообразие направлений исследований, которые проводит микробиологическая лаборатория, в ЦНИИТ формируется отдел микробиологии, которым с 1995 по 2008 годы руководит Валентина Ивановна Голышевская. В состав отдела входят три самостоятельные лаборатории: лаборатория микробиологической диагностики туберкулеза (зав. В.И. Голышевская), лаборатория неспецифической микрофлоры (зав. Л.Г. Селина) и новая лаборатория молекулярно-генетических методов исследования (зав. Л.Н. Черноусова).
В этот период в лаборатории микробиологической диагностики туберкулеза продолжают изучать возбудитель туберкулеза, его биологические особенности (Л.П. Мартынова).
Оценивается влияние состава питательных сред и факторы, влияющие на результаты определения лекарственной чувствительности. Проводится сравнительная оценка различных вариантов среды Левенштейна-Йенсена для определения лекарственной чувствительности M. tuberculosis методами пропорций и абсолютных концентраций. Оцениваются биологические свойства лабораторных штаммов и клинических изолятов микобактерий, полирезистентных к противотуберкулезным препаратам.
Огромное внимание уделяется вопросам рациональной организации противотуберкулезной лабораторной службы, стандартизации и унификации методов микробиологической диагностики туберкулеза, проводится эпидемиологический анализ распространенности лекарственно-устойчивых штаммов микобактерий туберкулеза в экспериментальных регионах России, внедряющих Программу ВОЗ по борьбе с туберкулезом. Много времени и сил уделяется вопросам курации региональных лабораторий и контролю качества определения лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза в экспериментальных регионах РФ. Разрабатываются организационно-методические подходы к совершенствованию микробиологической диагностики туберкулеза в России (Э.В. Севастьянова, В.А. Пузанов).
В этот период опубликованы важные методические и учебные пособия, подготавливается нормативная база в области диагностики туберкулеза. Разрабатываются пути повышения эффективности микробиологической диагностики туберкулеза в учреждениях противотуберкулезной службы и общей лечебной сети на примере пилотных территорий России (В.И. Голышевская, Э.В. Севастьянова, В.А. Пузанов).
Начиная с 2008 года и по настоящее время отделом микробиологии ЦНИИТ руководит доктор биологических наук, профессор Черноусова Лариса Николаевна. В современных условиях отдел микробиологии продолжает проводить фундаментальные исследования возбудителя туберкулеза на высоком научном уровне.
В завершение подчеркнем, что развитие и становление микробиологической науки во фтизиатрии основано на трудах всех поколений исследователей Центрального научно-исследовательского института туберкулеза.